近日，美国图罗大学骨科学院与麦克劳克林研究所联合发布全球首创RT-QuIC 胰岛素错误折叠检测体系，首次将实时震荡诱导转化技术（RT-QuIC）从神经退行性疾病领域成功拓展至2型糖尿病等代谢疾病研究，为胰岛素构象异常、淀粉样变性与胰岛素抵抗机制研究提供全新定量工具，相关成果以预印本形式发表。

一、研究突破性：从神经领域跨界代谢，开创检测新范式

RT-QuIC传统仅用于朊蛋白、α-synuclein、tau等神经致病蛋白的超灵敏扩增检测。本次研究首次将RT-QuIC适配胰岛素体系，以重组胰岛素为底物、临床胰岛素泵堵塞物为 “种子”，通过ThT荧光实时追踪天然胰岛素向富含β-折叠的错误构象转化，实现痕量错误折叠胰岛素的特异性扩增与定量，突破传统 Western Blot、ELISA等方法依赖抗原表位、难以区分构象、灵敏度不足的瓶颈。

核心创新亮点：

1.领域跨界首创：RT-QuIC首次用于代谢疾病相关蛋白，证实胰岛素错误折叠可作为2型糖尿病、胰岛素淀粉样变性的新型分子标志物。

2.超灵敏构象识别：不依赖抗体表位，直接捕捉α-螺旋→β-折叠的构象转变，区分天然与聚集态胰岛素，灵敏度远超传统方法。

3.临床样本兼容：成功检测胰岛素泵管路聚集体及代谢疾病模型小鼠脂肪组织匀浆，具备向临床转化潜力。

4.动力学定量：实时记录聚集曲线，精准计算半数最大荧光时间，量化种子活性与聚集速率，支撑机制与药物筛选研究。

二、BMG的PA-QuIC蛋白聚集检测仪：RT-QuIC长时程稳定运行的核心保障

本研究全程依托PA-QuIC蛋白聚集检测仪完成，其硬核性能成为实验成功的关键支撑：

• 超长稳定动力学监测：支持50-72小时连续运行，每15-20分钟自动采集ThT荧光，完整覆盖胰岛素缓慢聚集全程。

• 精准双轨道震荡：双圆周震荡模式，500 rpm循环 “震荡1分钟 + 静置1分钟”，确保构象转化均一、重复性优异。

• 高灵敏荧光检测：450 nm激发 / 480 nm发射优化配置，底部读数精准捕捉微弱ThT信号，低丰度聚集种子不漏检。

结语

本次RT-QuIC技术跨界突破，不仅证实胰岛素错误折叠是代谢疾病关键病理环节，更建立了灵敏、特异、高通量的构象检测新方法。BMG的PA-QuIC蛋白聚集检测仪以超长稳定、精准震荡、高灵敏检测的硬核实力，成为RT-QuIC 等蛋白聚集与淀粉样变研究的标准硬件平台，助力生命科学从神经退行性疾病向代谢疾病等更多领域延伸，为精准诊断与创新疗法开发注入强劲动力。

文章来源：Alderiso JM, LaTorre RH, Cox TM, DiGiovanni MG, Fulbright K, Canine BF. A Real Time Quaking Induced Conversion (RT-QuIC) Assay for Detection of Misfolded Insulin Protein. bioRxiv [Preprint]. 2026 Apr 11:2026.04.08.717350. doi: 10.64898/2026.04.08.717350. PMID: 41993348; PMCID: PMC13081847.

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