2025年12月，香港城市大学贺菊芳教授团队在Nature Communications发表重要研究，成功鉴定出首个β-arrestin偏向性CCKBR激动剂MF-8，并系统阐明其通过选择性阻断Gαq/11与Gαs信号通路抑制长时程增强（LTP）的分子机制。该研究的成功，得益于MED64多电极阵列系统与BMG LABTECH高通量多功能微孔板检测平台的协同应用，为从神经网络活动到细胞信号通路的跨尺度研究提供了技术典范。

MED64：在神经网络层面解析突触可塑性的窗口

研究团队采用MED64多电极阵列系统对小鼠听觉皮层切片进行长期、稳定的电生理监测。该系统成功捕捉到CCKBR依赖的LTP现象，并通过药理学干预实验揭示该LTP主要由Gαq/11和Gαs信号通路介导，而与β-arrestin通路无关（图2，图3）。这一关键发现直接解释了为何MF-8作为β-arrestin偏向性激动剂不能诱导LTP，却能有效阻断由平衡激动剂CCK8s所诱导的LTP。

MED64系统的高通量、多通道同步记录能力，使研究人员能够在接近生理状态的脑切片模型中，精确评估不同信号通路抑制剂及基因操控手段对突触可塑性的影响，为理解CCKBR在记忆与情绪行为中的复杂功能提供了神经网络层面的直接证据。

BMG CLARIOstar Plus：细胞信号定量与高通量筛选的核心引擎

在分子与细胞机制探索中，BMG的CLARIOstar Plus多功能微孔板检测仪扮演了核心角色。该仪器的高灵敏度与多功能性支撑了本研究多项关键实验的定量分析：

1.钙流动力学检测：精准测定MF-8及对照化合物激活CCKBR后细胞内钙离子浓度的变化，量化其Gαq信号效能。

2.PRESTO-Tango assays：高效筛选化合物对β-arrestin通路的激活能力，快速鉴定出MF-8的高偏倚特性。

3.BRET与TRUPATH信号分析：通过BRET技术定量分析MF-8对多种G蛋白亚型及β-arrestin的激活偏好，清晰展示其对β-arrestin1/2的强选择性。

4.cAMP积累检测：验证MF-8对Gαs-cAMP信号通路的抑制作用，明确其阻断LTP的细胞信号基础。

技术协同：贯通从突触到分子的完整证据链

本研究成功构建了“MED64脑片电生理 → BMG细胞信号定量”的协同研究范式。MED64在组织水平上发现科学问题（CCKBR-LTP的信号通路依赖），而BMG平台则在分子细胞层面提供机制解释（MF-8的信号偏倚特性及抑制机理）。这种跨层次的技术整合，不仅加速了MF-8的发现与功能验证，也完整揭示了β-arrestin偏向性激动剂调控神经网络功能的作用逻辑。

MED64与BMG平台的组合，已成为现代神经药理学与GPCR研究领域强大的工具包。它们分别从网络功能和分子信号两个维度，为理解大脑复杂功能、发现精准干预策略提供了不可替代的技术支持。该研究也为未来开发更多具有信号通路选择性的GPCR靶向药物提供了成熟的方法学路径，预示着神经精神疾病药物研发将进入一个更精准、副作用更少的新时代。

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